近日，有机化学国际权威期刊《Organic Letters》(中科院1区TOP期刊，Nature指数期刊)上在线发表91短视频 高峰教授团队的最新研究成果“Biomimetic Skeleton Conversion from Lathyrane into Euphoractine A‑Type Euphorbia Diterpenes: Semisynthesis of Natural Diterpenes Euphoractins M and N”。硕士研究生邓思浩和王婧为第一作者，硕士研究生欧阳艺文和唐博莲，以及李晓欢副教授参与该项工作，高峰教授和徐巾卜助理教授为通讯作者，91短视频 是唯一通讯单位。

大戟二萜类化合物是大戟属植物中一类重要的特征性次生代谢产物。由于其独特的化学结构和广泛的生物活性，大戟二萜类化合物一直以来有机化学和药物化学领域的研究热点。目前已经从大戟植物中分离超过1500种大戟二萜，超过40种骨架类型。一些稀有骨架大戟二萜的含量和成员数量在自然界中极低，这严重限制了其生物活性的研究。

高峰教授团队近几年专注于天然稀有大戟二萜的仿生转化合成研究，以天然含量丰富的续随子烷型大戟二萜Euphorbia factor L_1-3 （中药千金子中含量超过1.5%，结晶易得）为原料，应用金属/光催化天然产物骨架转化新策略，高效仿生半合成了13类天然稀有的大戟二萜骨架类型化合物，解决了来源问题，并进行后续活性评价研究。关于大戟二萜的化学和生物学工作，在Org. Lett., Chem. Comm., J. Org. Chem., J. Nat. Prod., Bioorg. Chem.等期刊发表论文20余篇。

Euphoractine A type 二萜是一类具有5/6/6/4四环稠合的稀有大戟二萜，迄今为止，仅有12个成员被分离鉴定。由于其复杂的结构，目前尚未有全合成的报道，开发高效的Euphoractine A type 二萜合成方法对其生物活性研究具有重大意义。

从生源关系上看，Euphoractine A type 二萜可能是由lathyrane type 二萜发生C-6/C-13环化以及环丙烷单元发生Wagner-Meerwein重排而来。受此生源关系的启发，作者以来源丰富的lathyrane type大戟二萜Euphorbia factor L₃为原料，通过Tsuji-type allylic acetate reduction和Prilezhaev epoxidation反应，两步反应以80%的收率大量合成了环化前体Euphorbia factor L₁₂。以其为底物，筛选了不同的路易斯酸和溶剂进行反应，最终发现，使用BF₃·Et₂O为路易斯酸，在乙酸和乙酸乙酯为混合溶剂下，能以94%的收率克级仿生制备Euphoractine A type骨架化合物。合成的骨架化合物具有与天然的Euphoractine A type 二萜完全相同的母核结构，经过简单的官能团转化，首次实现了天然Euphoractins M and N大戟二萜的仿生半合成。该项研究工作提供了一种简洁高效获取稀有的Euphoractine A type大戟二萜的方法，并揭示了lathyrane type与Euphoractine A type 二萜之间潜在的生物合成关系。

本研究得到国家自然科学基金(22277101，82404470)，四川省科技厅国际合作项目（2025YFHZ0208）和91短视频 前沿科技培育项（2682024KJ015），以及医工结合重点项目（2682023ZTPY078)的资助。

论文链接：//pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.orglett.5c01770